Nature：为何女性病菌更强？清华学者来揭秘！

导 读：古语云：男女有别，从机体的抗体功能来看确实如此。女性，常常在育龄期的女性对细菌、病毒、病原体等传染病的抵抗力很大强于男性，而红斑狼疮、多发性硬化和风湿性关节炎等由自身抗体控制系统以致于抑制作用于导致疟疾发生率也越来越高。一直以来，深入研究仅将两性之间抗体控制系统相异，笼统地归因于雌代谢、X等位基因基因和环境因素相似之处，其中到底哪个环节起历史性抑制作用不得而知。12月25日，清华大学的祁海博士课题组在《Nature》上撰写工作，注意到了抗体控制系统性二态化的背后机制。该课题组的研究显示，雄性肠道B细胞会上的G蛋白催化抑制作用蛋白GPR174声势浩大丝氨酸CCL21抑制作用而造成了迁至，抑制级淋巴器官正因如此区域内的造成了，阐释了雄性个体的体液抗体能够较弱的原因。首先，深入研究注意到雌雄肠道造成了正因如此区域内（germinal center）的B细胞会内在性质存在相似之处。正因如此区域内是抗体抑制作用于时淋巴胚胎会的决裂区域内。较雌性B细胞会相比，抗原抑制作用于的雄性B细胞会难以发挥作用将自身适配到二级淋巴器官细胞会的正因如此区域内，并且缺失使脾脏造成了浆细胞会的能够。深入研究量化了一系列丝氨酸蛋白和G蛋白催化抑制作用蛋白在两性肠道中的表述，注意到由X等位基因编码的G蛋白催化抑制作用蛋白GPR174在雄性肠道中的表述较雌性高。GPR174促使B细胞会离开区域内，朝细胞会的T细胞会-B细胞会边界迁至。敲除GPR174基因使雄性肠道的正因如此区域内明显增大，但雌性肠道不受阻碍，上会GPR174的抑制作用是双性恋依靠的。GPR174仅调节雄性B细胞会所在位置并抑制正因如此区域内转变成接着，深入研究以诱发B细胞会迁至的条件细菌进行时生化分级，相符GPR174配体为丝氨酸CCL21。CCL21抑制作用于GPR174后启动时钙离子内漂，优先诱发雄性B细胞会迁至。于是，深入研究假设雄性B细胞会越来越易从正因如此区域内搬离的情况与代谢有关。GPCR与Gαi蛋白的催化抑制作用细胞内B细胞会的趋化性，而与Gα12/13蛋白的催化抑制作用则抑制了定向迁至。深入研究注意到雄性B细胞会GPR174能与越来越多Gαi蛋白催化抑制作用，而对雌性B细胞会施加性激素也能诱发出CCL21依靠的GPR174-Gαi蛋白混合增加、迁至增加的雄性特征，说明GPR174在雌雄B细胞会与Gαi相似之处性混合是对CCL21相异性声势浩大的原因。CCL21诱发雌代谢依靠的GPR174-Gαi混合再次，深入研究采取B细胞会依靠自身抗体病脑细胞会脊髓炎模型，以阐明GPR174对体液抗体的性二态相似之处，注意到敲除GPR174的雄性B细胞会能越来越发挥作用适配、转变成越来越多的正因如此区域内，并很大增加对自身抗体性脑细胞会脊髓炎的依赖性，有效性女性体液抗体强于男性是由B细胞会GRP174的内在相似之处导致的。敲除GPR174的雄性B细胞会对自身抗体病的依赖性上升Zhao等注意到丝氨酸CCL21作为双性恋依靠的GPR174的配体，调控B细胞会在次级淋巴器官中的适配以及正因如此区域内的造成了。本文阐述了体液抗体性二态的分子机制，同时也为药物、抗体放射治疗和白血病放射治疗的男女相似之处备有阐释，上会在借助于得心应手医学路上，越来越应将双性恋相似之处这一阻碍因素纳入放射治疗解决方案的制定当中！原始注解：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.